Su carrera pública comenzó como asesor del Ministerio de Hacienda de Colombia en el año 2000, siendo el asesor principal de Colombia ante el Banco Interamericano de Desarrollo (BID) entre 2001 y 2010.
Llegó a ser senador de la República de Colombia en 2014, donde impulsó cinco leyes sobre la extensión de la licencia de maternidad, fomento de la movilidad eléctrica, disponibilidad de desfibriladores en lugares públicos, creación y promoción de la figura de empresas BIC (Beneficio de Interés Colectivo), y promoción de industrias creativas (Ley Naranja).
Asumió como presidente de la República de Colombia el 7 de agosto de 2018 y durante cuatro años gobernó con sus ejes de legalidad, emprendimiento e igualdad.
Durante su presidencia, Iván Duque lideró la lucha para solucionar los problemas sociales y económicos derivados de la pandemia del COVID-19, comenzando con la difícil decisión de decretar el aislamiento preventivo obligatorio en todo el país a partir de marzo de 2020.